韩宣网6月12日电（记者金善雅）能够精细调控基因表达的核糖核酸（RNA）治疗药物，有望开辟更加高效且安全的开发新路径。

      韩国科学技术情报通信部11日表示，由基础科学研究院（IBS）RNA研究组组长Kim V. Narry与首尔大学生命科学系卢成勋（音）教授带领的共同研究团队，首次在全球范围内阐明了基因表达调控蛋白“Argonaute”的激活过程。

      Argonaute是一种与微小RNA（miRNA）结合后，能够分解信使RNA（mRNA）的蛋白质。长期以来，由于miRNA如何与Argonaute结合并使其具备功能的机制尚未被证明，这一难题一直制约着RNA治疗药物的开发。

      该研究团队首先从与分子伴侣性蛋白质结合的Argonaute复合体中对其进行分离纯化，并利用冷冻电子显微镜（Cryo-EM）解析其结构。结果发现，分子伴侣性蛋白质会使Argonaute保持“开放状态”，从而促进其与miRNA结合。当结合完成后，伴侣性蛋白质随即脱离，使Argonaute转变为活性结构。

      通过体外实验进一步验证了重组完成的Argonaute复合体能够精准切割mRNA。值得关注的是，研究组还证实，只有在双链miRNA存在时，Argonaute才能稳定发挥其功能。

      研究团队还发现，RNA的化学特性、双螺旋结构，以及20–24个核苷酸的长度对Argonaute的结合至关重要，并阐明了siRNA治疗药物中的化学修饰基团对重组过程的影响。

      该成果有望应用于阿尔茨海默病、代谢性疾病等难治性疾病的RNA治疗药物开发。

      该研究成果于11日发表在国际学术期刊《自然》上。

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